近期,华中科技大学同医院的胡波教授团队在预印版平台medRxiv在线发表未经同行评审的的论文「武汉市住院COVID-19患者的神经系统表现:回顾性病例系列研究」
该研究的目的为探究冠状病*病(COVID-19)患者的神经系统表现。研究详情
该研究是回顾性病例研究。纳入了三家COVID-19医院年1月16日至年2月19日之间,名经实验室确诊为冠状病*2型(SARS-CoV-2)感染导致的严重急性呼吸道综合征的住院患者数据。主要观察指标:从电子病历中提取临床数据,并由专业的医师团队进行审查。神经系统症状可分为三类:中枢神经系统(CNS)症状或疾病:头痛、头晕、意识障碍、共济失调、急性脑血管疾病和癫痫,
周围神经系统(PNS)症状:味觉减退、嗅觉减退、视觉减退和神经痛
骨骼肌症状
由两名专业的神经科医生审核所有神经系统症状的数据。研究结果
这是COVID-19住院患者首份详细的神经系统症状报告。截至年2月19日,有名患者纳入本次研究,有88名(41.1%)为严重患者,有名(58.9%)为非重度患者。与非严重患者相比,严重患者年龄较大,具有较多的基础疾病,尤其是高血压;且表现出较少的典型症状,例如发烧和咳嗽。
其中78名(36.4%)患者有各种神经系统表现,包括CNS,PNS和骨骼肌症状。重度患者可能有较多的神经系统症状,例如急性脑血管疾病、意识障碍和骨骼肌损伤。
讨论
对于COVID-19患者,需要去密切注意他们的神经系统症状,尤其对于严重感染患者,可能会促使死亡。在COVID-19流行期间,当看到患者有神经系统表现时,医生应将SARS-CoV-2感染作为一个鉴别诊断,以避免延误诊断或者误诊,预防传播。最近ACE2确定为SARS-CoV-2的功能受体,存在于多个人体器官,包括神经系统和骨骼肌系统。ACE2的表达和分布提醒我们,SARS-CoV-2可能通过直接或间接机制引起一些神经系统症状。在其他冠状病*如Arscov和merscov中神经损伤已经确定。研究人员在患者的脑脊液和脑组织活检中发现了SARS-CoV的核酸。CNS症状CNS症状是COVID-19患者中神经损伤的主要形式。其病理机制可能来自于SARS-CoV-2对CNS侵袭,类似于SARS和MERS病*。像其他呼吸道病*一样,SARS-CoV-2可能通过血源性或者逆行性神经通路进入中枢神经系统。后者可以得到事实支持,如一些患者在研究中有嗅觉减退。并且发现相比没有CNS症状的患者,有CNS症状患者淋巴细胞计数较低。这个现象可能表明具有CNS症状的COVID-19患者存在免疫抑制,尤其是在严重组中。此外,研究发现严重患者的D-二聚体水平高于非严重患者,这可能是严重症患者发展为脑血管病的原因。肌肉症状与先前研究一致,本研究中肌肉症状也很常见。研究者推测该症状是由骨骼肌损伤所致,通过肌酸激酶升高可以证实。研究发现,有肌肉症状的患者肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平高于无症状患者。此外,严重的患者肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平高于非严重患者。损伤可能是与骨骼肌中ACER有关。然而,在尸检中SARS-CoV相同的受体并未在骨骼肌中检测出来。因此,SARS-CoV-2是否通过与ACE2结合损伤骨骼肌细胞需要进一步研究。另一个可能的原因是感染介导有害的免疫反应导致神经系统异常,血清中促炎细胞因子升高导致肌肉损伤。本项研究的几个局限性仅研究了例患者,可能造成临床观察中偏倚。最好包括中国武汉和其他城市的更多的患者,甚至其他国家的。
所有数据都是从电子病历中摘录,如果某些神经系统患者的症状过于轻微,例如味觉减退和嗅觉减退,可能没有发现。
因为大多数患者仍在住院并无法获得临床结局的信息,就很难评估这些神经系统表现对其结果的影响,仍需要继续观察疾病的自然史。
总结
总之SARS-CoV-2正如感染呼吸系统一样,也能感染神经系统骨骼肌。在严重感染者中,神经系统受累的可能性更大,包括急性脑血管病、意识障碍和骨骼肌损伤。神经系统受累患者预后较差,临床状况可能会恶化,患者可能很快死亡。因此,对于COVID-19患者,医师应密切注意除呼吸系统症状外的任何神经系统疾病表现。编译:董佳文编辑王弘投稿
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dxy.cn题图medRxiv