神经性头痛

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TUhjnbcbe - 2021/3/2 19:04:00

阿霉素是临床上常用的抗肿瘤药物之一,在肿瘤治疗方面发挥重要作用。近年来,人们发现了阿霉素作为神经毁损性药物,在顽固性神经病理性疼痛的介入治疗中显示了巨大潜力。本文拟对阿霉素在神经痛治疗中的应用进行介绍。

1阿霉素结构与作用机理

阿霉素(adriamycin)又名多柔比星(doxorubicin),属于蒽环类广谱抗肿瘤药,周期非特异性药物,临床上,单独使用或与其他抗肿瘤药物联合使用,用于治疗急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤,尤其用于治疗乳腺癌和肺癌。作用机制是通过抑制核酸合成,干扰线粒体功能和诱发细胞氧化应激等作用机制,发挥抗肿瘤作用;其主要的不良反应包括骨髓抑制、神经和心脏*性等。

阿霉素作为抗肿瘤药物在临床已经取得了广泛应用,其不良反应产生机制也被不断阐明。微创技术的不断发展,为人体介入治疗的应用提供了技术支持;同时也使阿霉素突破了抗肿瘤的应用限制。随着研究的深入,阿霉素的神经*性作用成为治疗的新思路。阿霉素可以作为化学毁损药物,通过选择性的损毁作用,封闭神经(特别是痛觉传导神经)的传导功能,用于治疗各种原因引起的难治性疼痛。

2神经性疼痛与神经介入性治疗

神经病理性疼痛是指由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛。其治疗包括主要包括镇痛药物治疗和手术介入治疗等。随着医学技术的发展,在CT、超声、X射线及内镜引导下,对于三叉神经痛、晚期癌性疼痛和疱疹后神经痛等药物难治性神经病理性疼痛,神经毁损术在疗效和安全性上都有巨大的优势。

神经毁损主要通过化学或者物理性的方法破坏神经细胞或者使其失去功能,达到治疗疼痛的目的。化学性毁损是在神经附近注入药物,使神经组织变性,结构破坏;而物理性神经毁损是指通过射线、热凝、冷冻、压迫、切断等方法破坏神经的传导功能[1]。

进行化学性毁损的药物包括苯酚、无水乙醇、高浓度局麻药等。阿霉素的镇痛治疗属于超说明书使用。但在年中国多学科治疗带状疱疹后遗神经痛的专家共识中,正式把阿霉素写入化学性毁损的方法,为临床上的应用提供了参考与依据[2]。值得一提的是,阿霉素对神经细胞有特殊的作用机制,使其有别于其他只产生广泛性破坏作用的药物。

含蒽环类结构的药物自身能够发射荧光,通过荧光检测等手段可以研究阿霉素在神经组织中的分布与代谢,成为揭示阿霉素特殊药理机制的重要手段。Bigotte等在年报道大鼠静脉注射阿霉素后,药物对神经有亲和性,在背根感觉神经节中检测到阿霉素的荧光,同时也观测细胞出现变性与坏死[3]。在年,日本学者KatoS报道了人体下颌神经注射阿霉素后,阿霉素在该部位的感觉神经呈现逆向分布[4]。

3阿霉素对神经细胞的特殊机理作用

与痛觉相关的外周的神经节主要是脊神经背根节和三叉神经半月神经节,参与痛觉的上传下达,是疼痛治疗的靶标位置。

阿霉素对外周神经节的特殊作用机制包括:(1)阿霉素对背根神经节有高度亲和性/选择性;(2)背根神经节中主导痛温觉细胞更容易受阿霉素影响;(3)阿霉素在神经轴中的逆行性“自杀性运输”;(4)阿霉素在神经节的逆行性运输有自限性;(5)阿霉素在神经节的逆行性运输有自限性。

3.1阿霉素对背根神经节有高度亲和性/选择性

郑宝森在年报道,阿霉素更亲和背神经节内没有连续的神经束膜围绕的神经细胞。Bigotte等研究均证明了,低于某个特定剂量,阿霉素可以选择性地亲和感觉神经元而对运动神经基本无影响。局部注射阿霉素后,由于运动神经束膜厚神经粗大,阿霉素会优先进入感觉神经,发生逆行运输,毁损沿途的神经细胞[5]。

3.2背根神经节中主导痛温觉细胞更容易受阿霉素影响

背根神经节内的小神经元,对阿霉素的敏感性和易损性更强。背根神经节可分为几种细胞,其中无髓C类纤维和细髓的Aδ纤维与痛觉的传递密切相关,其它神经轴还负责振动觉或压觉等。对C类和Aδ纤维的亲和性较其他类型细胞更高;提示了阿霉素在疼痛治疗中的可能能发挥巨大的作用。阿霉素毁损神经节中主导痛温觉的中小细胞,但对其它感觉的传递影响较小,实现长久镇痛前提下较少影响其他功能[6]。

3.3阿霉素在神经轴中的逆行性“自杀性运输”

神经细胞由细胞体和细胞突起(轴突)构成,神经轴索将大分子物质从轴突的末梢分支运回到胞体内,称为逆行性轴浆运输作用。核孔复合体(nuclearpore

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