学习背景:
一个孩子加了氨磺必利,平时没有什么不舒服,心电图结果心动过缓及QT间期延长;一个孩子吃碳酸锂一段时间后,早上感觉心悸,测心率50次/分钟。小于55次/分钟,为心动过缓。QT男性大于,女性大于,有猝死风险。
有时候孩子说心里难受,有多种情况导致,有的抑郁心里难受,有的焦虑胸闷难受,有的锥外也会心慌难受,严重的就是心脏出现问题了。
虽然目前没有明显并不舒服,当患者心率本来就低,因为药物出现锥外反应时,再使用心得安、倍他乐克这些降心率的药,就恶化心动过缓。看一下心得安说明书,是不是哮喘的人禁用?当患者心率本来就高,因为药物导致锥外反应时,使用安坦(盐酸苯海索),可能会增加心率。这些很多医生都不会及时与家属交代,所以作为家长,了解一下这方面的知识,有益无害。对于药物副作用,很多家长比较关心大生化、肝肾功能、甲状腺、催乳素、血脂血糖、肌酸激酶等,其实也要根据自己药物,必要时定期检查心脏功能。既不惊慌失措,也不掉以轻心。
本次整理的相关内容,是从书上汇集了一些大家相对关心的主要问题,有一部分不常见的略过了,如有需要,可去书上查找。欢迎有兴趣的朋友一起探讨、补充。
一、某些神经递质与心脏的关系
1、5-HT
SSRIs拟5-HT能,激动5-HT3受体,抑制DA能,进而抑制β1受体,减慢心率。
在延髓心血管中枢,SSRLs激动5HT-2A受体,抑制NE释放,降低心率。平均4-8次/分。服用抗抑郁药的患者留心一下。
不典型精分药,阻断5HT-2A受体,增加心率,增幅小,临床上忽略。也有比较明显增加心率的,如喹硫平,超过跳/分钟,考虑联用心得安或者倍他乐克。
2、a1:直立性低血压
阻断心脏a1受体,降低心肌收缩力。故有冠心病、高血压心脏病老人,避免使用氯丙嗪等。拟a1受体可收缩全身动脉血管,升高血压。拟a1收缩血管平滑肌,故阻断a1(如利培酮),扩张血管平滑肌,引起鼻粘膜充血,鼻塞。精分药和米氮平阻断a1,扩张踝部血管,引起踝部水肿。
3、a2:
激动延髓血管中心的a2,引起降血压效应。
抗精分药阻断a2,引起NE脱抑制释放,在突触后膜,激动a1引起高血压,同时又阻断了a1,所以不显示高血压效应。
4、NE:
在突触后膜,NE激动β受体引起心动过速。阻断减慢心率(碳酸锂、心得安、倍他乐克)。
增加NE,引起心动过速和高血压
NE能激动血管上的a1受体,收缩血管,升高舒张压。
激动心脏β受体,增加心率,升高收缩压;还可引起震颤、瞳孔扩大、口干、厌食、恶心、便秘、出汗。
增加NE,可轻度阻断钾离子通道,导致心肌复极化缓慢,QTc间期延长。
5、DA:
DA激动D2,打开K+通道,精分药阻断D2,阻断K+通道,K+由细胞内向细胞外转移变慢,心肌复极化变慢,QTc间期延长。
6、乙酰胆碱:
乙酰胆碱抑制心脏窦房结功能,引起心动过缓,继之引起低血压,晕厥。引起鼻黏膜收缩。
7、抗胆碱药
抗胆碱药-----引起心脏窦房结脱抑制性兴奋,-------》窦性心率过速。加重心肌缺血、引发心绞痛和心肌梗死。引起鼻黏膜舒张和充血,堵塞通气道,鼻塞。
8、H1
中度阻断H1受体,可促发房室传导阻滞和缓慢性心率失常。
9、H2
抗H2,降血压。
二、抗抑郁药与心脏
1、艾司西酞普兰增加5-HT能,激动5-HT2A受体,抑制DA释放,激动心脏β1受体不足时,减慢心率2-3次/分钟,QTc间期延长3.9ms。
2、西酞普兰有QT间期延长报告,故有至心律失常潜力。
3、西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明,SSRIs拟5-HT能,激动5-HT3受体,抑制DA能,进而抑制β1受体,减慢心率。
4、舍曲林是冠心病人最安全的抗抑郁药。
5、氟西汀平均减慢6次/分,无临床意义。对窦房结疾病者,可引发窦性心动过缓。心肌收缩力和心肌梗死,详见喻东山的书。
6、氟西汀和帕罗西汀基本不影响QRS和QT间期,罕见引起传导阻滞和相关死亡,与高剂量有关。
7、帕罗西汀偶尔升高收缩压,可能与抗胆碱能及拟NE能,增加心率,从而升高收缩压。
8、文拉法辛,NE能升高在外周可引起心率快、高血压。阻断Na+通道效应,QTc间期延长。降低心肌收缩,已有引起心力衰竭报告。
9、度洛西汀,增加NE能,激动心脏β受体,增加心率、传导和收缩率。增加QTc间期延长,偶尔引起室上性心动过速、一过性心尖区球样膨胀心肌病。NE能激动心脏β受体,增加心率,升高收缩压;激动血管上的a1受体,收缩血管,升高舒张压。慎用于冠心病和脑出血患者。
增加NE能,激动延髓血管中枢的a2受体,减少NE释放,引起直立性低血压。
当度洛西汀中枢性扩张静脉血管时,偶尔引起足背的血管神经性水肿。
10、安非他酮,增心率、增血压,药理同上。同时又降心率、降血压,药理同上。
药物增加收缩压和舒张压的百分率依次为:文拉法辛缓蚀剂-------安非他酮缓蚀剂------安慰剂----艾司西酞普兰。
如有高血脂症,会引起冠状动脉痉挛,增加急性心血管病风险。
其他见喻东山书,P.
11、米氮平,轻度抗a1受体,导致直立性低血压。
12、升高血压:文拉法辛、度洛西汀、安非他酮、哌甲酯。
三、稳定剂与心脏
1、碳酸锂:
阻断心脏的β受体-腺苷酸环化酶系统-------心得安效应-------抑制心率(心动过缓)、传导、收缩率。禁用于病理性窦房结综合征、传导阻滞、心力衰竭。
加重室性早搏------高剂量------抑制心肌收缩力----降低心脏灌流量-------禁用急性心肌梗死。
2、德巴金:
给老人和心血管不稳定的患者,注射丙戊酸钠,耐受性良好,不改变脉搏和血压。
3、拉莫三嗪和卡马西平:资料较少。希望大家补充内容。
4、加巴喷丁:不影响心电图参数。资料较少。
四、苯二氮卓类,心血管不良反应轻微。(喻东山书P)
五、精分药与心脏
1、氯氮平:
阻断D2受体,QTc间期延长。
阻断a1受体,直立性低血压,随着时间延长,倾向耐受,有所改善。依次为:氯氮平---利培酮---喹硫平---奥氮平=齐拉西酮
阻断a2受体,NE脱抑制释放,窦性心动过速、高血压。依次为:利培酮---氯氮平---奥氮平---喹硫平。利培酮剂量小,阻断a2受体绝对效应不如后者。
2、利培酮:
阻断D2受体,QTc间期延长。
心脏猝死危险性依次:氯氮平---利培酮----不吃药者----喹硫平----氟哌啶醇。
阻断a1受体扩张全身经脉血管,直立性低血压,。扩张下肢血管,下肢水肿。
阻断a2受体,部分抵消阻断a1引起的直立性低血压,偶尔引起高血压。激动β受体,引起快速性心律失常,包括房性早搏和室性心动过速。当增加5-HT时,引起心动过缓,当窦性心率慢于室性心率时,引起室性早搏。
中度阻断H1受体,可促发房室传导阻滞和缓慢性心率失常。
3、奥氮平
阻断D2受体,QTc间期延长。单独服用不成问题,联用氯氮平,恶化氯氮平的QTc间期延长。强到弱依次为:齐拉西酮---喹硫平----利培酮---奥氮平---氟哌啶醇。
阻断5-HT2A受体,引起QT间期延长。
阻断a1受体,血管扩张。同利培酮。直立性性低血压很轻。
4、喹硫平
阻断D2受体,QTc间期延长。阻断5-HT2A受体,引起QT间期延长。
阻断a1,同上。
阻断NE神经元突触前膜上的a2受体,引起NE脱抑制释放,激动突触后膜a1受体,引起激越、噩梦、头痛、神经性尿频,激动β受体,心动过速。所以虽思睡,但多梦。
5、齐拉西酮(对心脏影响相对严重)
阻断D2受体,QTc间期延长。心悸、眩晕、晕厥。阻断5-HT2A受体,引起QT间期延长。
阻断a1受体较弱,直立性低血压较轻。
6、阿力哌唑
部分阻断D2受体,QTc间期延长和安慰剂无差异。阻断5-HT2A受体,但QTc间期延长和安慰剂无差异
7、氨磺必利(对QTc间期影响相对严重)
在心血管DA激动β受体,罕见引起心动过速。
以依赖剂量的形式延长QT间期,治疗剂量时影响轻。过量时,窦性心动过缓和低血压,QTc间期延长和尖端扭转性室速不再罕见。严重的致心脏停博。
无QRS间期延长
8、哌罗匹隆
部分激动5-HT1A受体,有中枢降血压效应,一过性低血压。
阻断a1受体,一过性低血压。
9、鲁拉西酮
书上没有详细资料,本人用药理来推测,阻断D2和5-HT2A受体,对5-HT1A和A2c有较高亲和力,对a1受体亲和力较低。
台湾说明书上写着不良反应包括心动过缓和心动过速。可能会造成姿势性低血压。开始治疗或者加重剂量时,发生风险高一点。
有文献报道,对Qtc间期也无影响
10、布南色林
资料较少,直立性低血压发生率低于利培酮。用药理来推测,阻断D2和5-HT2A受体,对a1受体亲和力较低。见上面。
参考书:喻东山《精神科合理用药》第三版、《临床精神药理学手册》第八版、《精神药理学》第二版、网络资料。可能有看错记错的地方,望
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